慢性淋巴細胞白血病
Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)





什麼是「慢性淋巴細胞白血病」?
慢性淋巴球白血病是白血病的一種 (CLL佔白血病中的25%)
1
-
惡性B淋巴細胞佔據骨髓,造成貧血和容易出血等惡性增生,然後由骨髓蔓延至血液中
-
骨髓內健康的紅血球、白血球及血小板的增長空間被佔據,造成貧血和容易出血等問題
-
影響身體多處地方,包括淋巴結、肝臟、脾臟
-
CLL在華人族群中發生率較低,其生物學、遺傳學和香港患者的治療結果尚未全面研究
-
CLL 診斷時的中位年齡為 64 歲
-
大多數患者出現早期疾病 (Binet A 期,56.1%)
1
1
1
2
2
2

正常B淋巴細胞
病變B淋巴細胞
紅血球
血小板

風險因素
年齡、性別、家族病史、環境因素和種族是CLL的風險因素

CLL的發病率隨著年齡增加
風險增加6到9倍
發展成CLL的風險
診斷中位年齡:
64歲
3
約 的CLL患者大於55歲
90%
2倍
男性
女性
3
3
4,5
4
潛在風險因素
除草劑
可能的致病因子
殺蟲劑
6
(6.80 - 6.95)
(4.52 - 4.88)
(2.78 - 3.06)
(1.34 - 1.55)
年齡標準化發病率每10萬人/年
非西班牙裔白人
黑人
西班牙裔
亞洲或太平洋島民
6.88
4.70
2.92
1.45
臨床表現
CLL的臨床表現是多樣化的
4,7
大多數患者在診斷時無症狀
4,7
多數在例行血液檢查中發現
4,7
-
淋巴結腫大
-
易受感染
-
因貧血導致的疲勞和運動不耐受
-
與自體免疫現象相關
(主要針對造血細胞)
-
白細胞增多症不會引起
白血病的徵狀或症狀,
且不需要治療性干預
在某些病例中 :
7


5,8
大多數患者在診斷時無症狀
常見症狀
8







致病成因
染色體異常
-
CLL患者中最常見為第13對染色體出現缺失
-
第17對染色體缺失的CLL最難處理,通常出現在復發患者個案
9
10
基因突變



-
免疫球蛋白重鏈可變區 (IGHV)基因突變
-
IGHV突變的CLL患者可從化學免疫治療中顯著受益,並獲得長期疾病控制
-
IGHV未突變的CLL患者對化學免疫治療的反應持續時間較短
-
TP53基因突變
-
TP53基因指示受損細胞是否應該被修復或破壞,避免擁有不正常遺傳資訊的細胞繼續分裂生長
-
超過 80% 患者出現第17對染色體缺失同時有TP53基因突變
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主要治療方法
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-
嘌吟類似物 (Purine Analogs)
常用藥物包括福達樂錠 (Fludarabine)、噴司他汀 (Pentostatin)、克拉屈濱 (Cladribine)
-
烷化劑 (Alkylating Agents)
常用藥物包括苯丁酸氮芥 (Chlorambucil)、
環磷酰胺 (Cyclophosphamide)、苯達莫司汀 (Bendamustine)

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BTK抑制劑治療中的常見副作用

-
紅血球減少
患者可能產生貧血症狀, 如:頭暈、乏力、呼吸困難、運動耐力下降
-
白血球減少
特別是中性粒細胞減少,可導致患者感染風險增高
-
血小板減少
可導致患者出血風險增高,皮膚出現瘀斑等
血細胞的減少在疾病發展及接受BTK抑制劑治療過程中時常發生,
因此醫生會建議持續監測血細胞的數量
其他治療
BCL2 抑制劑
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-
BCL2是一種抑制細胞凋亡 (細胞程序性死亡) 的蛋白質。當基因突變導致BCL2生產過多時,BCL2會與促進細胞凋亡的蛋白結合並干擾它們的運作,導致細胞凋亡程序被封鎖,癌化B細胞過度增生,最後演變成癌症。
-
BCL2抑制劑能阻止BCL2與促凋亡蛋白結合,釋放並增強細胞內的死亡訊號,重啟細胞凋亡程序,阻止癌化B細胞增生。
CLL的治療目標
改善生活質量
因為在大多數情況下,
CLL仍然是一種無法治癒的疾病

延長存活期
提高反應率 + 無惡化存活期 (PFS)

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