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慢性淋巴細胞白血病

Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)

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什麼是「慢性淋巴細胞白血病」?

​慢性淋巴球白血病是白血病的一種 (CLL佔白血病中的25%)

1

  • 惡性B淋巴細胞佔據骨髓,造成貧血和容易出血等惡性增生,然後由骨髓蔓延至血液中
  • 骨髓內健康的紅血球、白血球及血小板的增長空間被佔據,造成貧血和容易出血等問題
  • 影響身體多處地方,包括淋巴結、肝臟、脾臟
  • ​CLL在華人族群中發生率較低,其生物學、遺傳學和香港患者的治療結果尚未全面研究
  • CLL 診斷時的中位年齡為 64 歲
  • 大多數患者出現早期疾病 (Binet A 期,56.1%)

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1

1

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2

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正常B淋巴細胞
病變B淋巴細胞
紅血球
血小板

​風險因素

年齡、性別、家族病史、環境因素和種族是CLL的風險因素
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CLL的發病率隨著年齡增加
風險增加6到9倍
發展成CLL的風險
​診斷中位年齡:

64歲

3

約                  的CLL患者大於55歲

90%

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2

​男性

​女性

3

3

4,5

4

​潛在風險因素
除草劑
可能的致病因子
殺蟲劑

6

(6.80 - 6.95)
(4.52 - 4.88)
(2.78 - 3.06)
(1.34 - 1.55)
​年齡標準化發病率每10萬人/年
非西班牙裔白人
黑人
西班牙裔
​亞洲或太平洋島民
6.88
4.70
2.92
1.45

臨床表現

CLL的臨床表現是多樣化的

4,7

大多數患者在診斷時無症狀

4,7

多數在例行血液檢查中發現

4,7

  • 淋巴結腫大
  • 易受感染
  • 因貧血導致的疲勞和運動不耐受
  • 與自體免疫現象相關
    (主要針對造血細胞)
  • 白細胞增多症不會引起
    白血病的徵狀或症狀,
    且不需要治療性干預
在某些病例中  :

7

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5,8
大多數患者在診斷時無症狀

常見症狀

8

腫脹.png
夜間盜汗.png
腹痛.png
無力.png
發燒.png
容易出血.png
體重下降.png

致病成因

染色體異常
  • CLL患者中最常見為第13對染色體出現缺失
  • 第17對染色體缺失的CLL最難處理,通常出現在復發患者個案

9

10

基因突變
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  • 免疫球蛋白重鏈可變區 (IGHV)基因突變
  • IGHV突變的CLL患者可從化學免疫治療中顯著受益,並獲得長期疾病控制
  • IGHV未突變的CLL患者對化學免疫治療的反應持續時間較短
     
  • TP53基因突變
  • TP53基因指示受損細胞是否應該被修復或破壞,避免擁有不正常遺傳資訊的細胞繼續分裂生長
  • 超過 80% 患者出現第17對染色體缺失同時有TP53基因突變

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主要治療方法

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  • 嘌吟類似物 (Purine Analogs)

常用藥物包括福達樂錠 (Fludarabine)、噴司他汀 (Pentostatin)、克拉屈濱 (Cladribine)

  • 烷化劑 (Alkylating Agents)

常用藥物包括苯丁酸氮芥 (Chlorambucil)、

環磷酰胺 (Cyclophosphamide)、苯達莫司汀 (Bendamustine)

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BTK抑制劑治療中的常見副作用

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  • 紅血球減少

患者可能產生貧血症狀, 如:頭暈、乏力、呼吸困難、運動耐力下降

  • 白血球減少

特別是中性粒細胞減少,可導致患者感染風險增高

  • 血小板減少

可導致患者出血風險增高,皮膚出現瘀斑等

血細胞的減少在疾病發展及接受BTK抑制劑治療過程中時常發生,
因此醫生會建議持續監測血細胞的數量

其他治療

BCL2 抑制劑

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  • BCL2是一種抑制細胞凋亡 (細胞程序性死亡) 的蛋白質。當基因突變導致BCL2生產過多時,BCL2會與促進細胞凋亡的蛋白結合並干擾它們的運作,導致細胞凋亡程序被封鎖,癌化B細胞過度增生,最後演變成癌症。
  • BCL2抑制劑能阻止BCL2與促凋亡蛋白結合,釋放並增強細胞內的死亡訊號,重啟細胞凋亡程序,阻止癌化B細胞增生。

CLL的治療目標

改善生活質量

因為在大多數情況下,
CLL仍然是一種無法治癒的疾病

延長存活期

​提高反應率 + 無惡化存活期 (PFS)

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參考資料:: 1. American Cancer Society. Leukemia – Chronic Lymphocytic (CLL). What are the key statistics for chronic lymphocytic leukemia? (2024). 2. Chan TS, et al. Oncotarget. 2017;8(15):25455-25468. 3. Eichhorst B, et al. Ann Oncol. 2021 Jan;32(1):23-33. 4. Kipps TJ, et al. Nat Rev Dis Primers. 2017 Jan 19;3:16096. 5. Hallek M, Al-Sawaf O. Am J Hematol. 2021 Dec 1;96(12):1679-1705. 6. Li Y, et al. Cancer Epidemiol. 2015 Feb;39(1):8-13. 7. Scarfò L, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2016 Aug;104:169-82. 8. American Cancer Society. Leukemia – Chronic Lymphocytic (CLL). Signs and symptoms of chronic lymphocytic leukemia. (2024). 9. American Cancer Society. Leukemia – Chronic Lymphocytic (CLL). Do We Know What Causes Chronic Lymphocytic Leukemia? (2024). 10. Gogia A, et al. South Asian J Cancer 2019;8:40-51. 11. Crombie J, Davids MS. Am J Hematol. 2017;92(12):1393-1397. 12. Yu L, et al. Clin Cancer Res. 2017;23(3):735-745. 13. American Cancer Society. Leukemia – Chronic Lymphocytic (CLL). How is chronic lymphocytic leukemia staged? (2024). 14. American Cancer Society. Leukemia – Chronic Lymphocytic (CLL). Chemotherapy for chronic lymphocytic leukemia. (2024). 15. BTK inhibitor. Prescribing Information version Apr 2024. 16. Li WF, et al. Cells. 2024 Nov 20;13(22):1922. doi: 10.3390/cells13221922.

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